The Lancet Respiratory Medicine: Nuova analisi dimostra che solo una minoranza di pazienti con BPCO può trarre beneficio dall’aggiunta di ICS a tiotropio+LABA

Boehringer Ingelheim ha annunciato oggi una nuova pubblicazione che dimostra che i livelli degli eosinofili, una categoria di globuli bianchi del sangue, possono far individuare i pazienti con BPCO che possono beneficiare e quelli che invece non possono trarre beneficio dall’aggiunta di corticosteroidi per via inalatoria (ICS). Nello studio WISDOM, nell’80 percento dei pazienti, l’impiego di ICS in aggiunta a tiotropio e a un beta2 agonista a lunga durata d’azione (LABA)[**] non ha portato ulteriore beneficio nel ridurre il rischio di riacutizzazioni rispetto a tiotropio e un LABA** senza ICS. L’analisi post-hoc dimostra che questa tipologia di pazienti può essere facilmente individuata rilevando il livello di eosinofili nel sangue. I pazienti con livelli di eosinofili inferiori al 4 percento (300 cellule/µL) non hanno avuto ulteriore beneficio in termini di riacutizzazioni dall’introduzione di ICS nel loro regime terapeutico.

Le riacutizzazioni contribuiscono in maniera significativa all’impatto della BPCO, spesso, sono causa di ricovero[2] e possono aumentare il rischio di mortalità del paziente.[3] Le linee guida GOLD raccomandano l’impiego di ICS nella terapia solo per pazienti con BPCO con compromissione della funzionalità respiratoria grave/molto grave e/o ad alto rischio di riacutizzazioni (GOLD C/D)[4] – la popolazione di pazienti studiata in WISDOM. Persino in questa popolazione di pazienti con patologia grave, solo una piccola minoranza nello studio ha beneficiato dell’introduzione di ICS per la riduzione del rischio di riacutizzazioni. E’ riconosciuto che l’uso a lungo termine di ICS può essere associato a rischio di effetti collaterali seri tra cui la polmonite, l’osteoporosi e la comparsa e progressione di diabete.[5],[6],[7]

L’analisi post-hoc di WISDOM dimostra che l’impiego di un semplice esame del sangue comunemente eseguito, la conta degli eosinofili, può rivelarsi un pratico aiuto per i medici ai fini di individuare il piccolo sottogruppo di pazienti che possa beneficiare dell’aggiunta di ICS alla terapia con tiotropio+LABA. Quest’analisi post-hoc è stata pubblicata online sulla rivista scientifica TheLancet Respiratory Medicine.

“I broncodilatatori a lunga durata d’azione sono un pilastro terapeutico nella gestione della BPCO, tuttavia nella prassi clinica gli ICS sono largamente impiegati nella BPCO in tutti gli stadi di gravità” ha dichiarato lo sperimentatore dello studio Peter Calverley, Professore di Pneumologia e Riabilitazione Pneumologica dell’Università di Liverpool nel Regno Unito. “In precedenza era difficile individuare il sottogruppo di pazienti che rispondevano a ICS. Questi risultati aiuteranno i medici a individuare con maggior sicurezza quali pazienti possano beneficiare della terapia con ICS e contribuire così a minimizzare l’esposizione al rischio di effetti collaterali derivanti dall’uso a lungo termine di ICS”.

L’ampio studio WISDOM, della durata di 52 settimane, ha valutato l’effetto dell’interruzione di ICS in pazienti con BPCO da grave a molto grave con pregresse riacutizzazioni mentre erano in terapia con tiotropio‡ e un LABA.[8] Questa nuova analisi post-hoc dello studio WISDOM ha rilevato che il 20 percento dei pazienti che hanno beneficiato della riduzione del rischio di riacutizzazioni, dovuta all’uso continuato di ICS in aggiunta all’associazione di tiotropio con un LABA, avevano dei livelli più alti di eosinofili nel sangue (≥300 cellule/µL; più del 4 percento).

“Questi risultati stimolano la riflessione e contribuiscono al dibattito corrente sull’impiego appropriato di terapia con ICS nella BPCO” ha dichiarato il Dottor William Mezzanotte, Vice President e Head of Respiratory Medicine di Boehringer Ingelheim. “Desideriamo approfondire la discussione e le analisi su questo importante argomento”.

Sono necessari studi prospettici futuri che forniscano ulteriori evidenze a conferma di questi risultati. Nella popolazione dello studio WISDOM, la completa sospensione di ICS è stata associata ad una piccola riduzione del FEV di valle. Non è stata osservata alcuna relazione fra la conta degli eosinofili e la variazione della funzionalità respiratoria con la sospensione di ICS.

La BPCO è una patologia respiratoria seria ma gestibile che si stima colpisca 210 milioni di persone nel mondo.[9] Si prevede che la mortalità complessiva da BPCO aumenti di oltre il 30 percento nei prossimi 10 anni; si prevede che la BPCO diventi la terza causa di mortalità entro il 2030.[10]

Trovate i risultati completi nella pubblicazione su TheLancet Respiratory Medicine a questo indirizzo: http://www.thelancet.com/journals/lanres/article/PIIS2213-2600(16)00100-4/abstract

Il gruppo Boehringer Ingelheim è una delle prime 20 aziende farmaceutiche del mondo. Il gruppo ha sede a Ingelheim, Germania, e opera a livello globale con 146 affiliate e più di 47.700 dipendenti. Fondata nel 1885, l’azienda a proprietà familiare si dedica a ricerca, sviluppo, produzione e commercializzazione di prodotti innovativi dall’elevato valore terapeutico nel campo della medicina e della veterinaria. Operare in maniera socialmente responsabile è un punto centrale della cultura e dell’impegno di Boehringer Ingelheim. La partecipazione a progetti sociali in tutto il mondo, quali ad esempio l’iniziativa “Making more Health”, e l’attenzione per i propri dipendenti sono parte di questo impegno di responsabilità sociale, così come lo sono il rispetto, le pari opportunità e la conciliazione dei tempi di lavoro e della famiglia che costituiscono le fondamenta della mutua collaborazione fra l’azienda e i suoi dipendenti, e l’attenzione all’ambiente, alla sua tutela e sostenibilità, che sono sottese in ogni attività che Boehringer Ingelheim intraprende. Nel 2014, Boehringer Ingelheim ha registrato un fatturato netto di circa 13,3 miliardi di euro e investimenti in ricerca e sviluppo pari al 19,9 percento del suo fatturato netto.

Bibliografia

[*] Acronimo di inhaled corticosteroid ovvero corticosteroide per via inalatoria

[†] Acronimo di Withdrawal of Inhaled Steroids During Optimised Bronchodilator Management ovvero Sospensione di Steroidi Inalatori Durante Gestione Ottimizzata con Broncodilatatore

[‡] Tiotropio 18µg somministrato una volta al giorno tramite HandiHaler® (inalatore a polvere di tiotropio bromuro)

[§] Acronimo di long-acting beta2-agonist ovvero beta2-agonista a lunga durata d’azione

[**] Salmeterolo 50µg due volte/die

[1] Watz H, et al. Blood eosinophil count and exacerbations in severe chronic obstructive pulmonary disease after withdrawal of inhaled corticosteroids: a post-hoc analysis of the WISDOM trial. Lancet Respir Med 2016. Available at http://www.thelancet.com/journals/lanres/article/PIIS2213-2600(16)00100-4/abstract [last accessed April 2016]

[2] Anzueto A. Impact of exacerbations on COPD. Eur Respir Rev 2010; 19 (116); 113-118

[3] Gunen H, et al. Factors affecting survival of hospitalised patients with COPD. Eur Respir J 2005; 26 (2); 234-241

[4] Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD). Global Strategy for the Diagnosis, Management and Prevention of COPD. 2015. Available from: http://www.goldcopd.org/ [last accessed March 2016]

[5] Cates C. Inhaled corticosteroids in COPD: quantifying risks and benefits. Thorax 2013; 68: 499-500

[6] Price D, Yawn B, Brusselle G, Rossi A. Risk-to-benefit ratio of inhaled corticosteroids in patients with COPD Prim Care Respir J 2013; 22(1): 92-100

[7] Suissa S, Kezouh A, Ernst E. Inhaled corticosteroids and the risks of diabetes onset and progression. Am J Med 2010; 123: 1001-06

[8] Magnussen H, Disse B, Rodriguez-Roisin R, et al. Withdrawal of inhaled glucocorticoids and exacerbations of COPD. N Engl J Med 2014; 371: 1285-94

[9] WHO. Global Alliance Against Chronic Respiratory Diseases. Chronic Respiratory Diseases. Available at http://www.who.int/gard/publications/chronic_respiratory_diseases.pdf [last accessed March 2016]

[10] WHO. Chronic respiratory diseases, Burden of COPD. Available at http://www.who.int/respiratory/copd/burden/en/index.html [last accessed March 2016]

Ingelheim, Germania, 8 aprile, 2016