Sclerosi Multipla: presentati all’EAN nuovi dati di efficacia a cinque anni di ofatumumab, prima terapia ad alta efficacia a domicilio.

• L’uso precoce e continuativo di ofatumumab, nel trattamento della Sclerosi Multipla Recidivante Remittente (SMRR) porta a risultati duraturi fino a 5 anni.  L’estensione dello studio open – label ALITHIOS mostra una riduzione delle lesioni alla risonanza magnetica e un aumento del numero di pazienti con NEDA-3 (nessuna evidenza di attività di malattia)¹.
• -Superiore efficacia rispetto a teriflunomide, dopo lo switch terapeutico a ofatumumab i pazienti hanno riscontrato una riduzione dei tassi annui di ricaduta, mantenuta fino al quinto anno di terapia¹.
• I dati di efficacia a cinque anni, combinati con il profilo di sicurezza², continuano a sostenere il profilo favorevole dell’avvio precoce di una terapia ad alta efficacia come ofatumumab nei pazienti con SMRR.
• Oggi in Italia la Sclerosi Multipla colpisce 137mila persone, di cui il 50% sotto i 40 anni e ha una diffusione doppia nelle donne rispetto agli uomini³. È caratterizzata da alterazioni fisiche e cognitive che nel tempo portano a diversi gradi di disabilità ed è tra le più comuni e più gravi malattie croniche del sistema nervoso centrale.

 In occasione dell’EAN – European Academy of Neurology – in corso in questi giorni a Budapest, Novartis ha presentato nuovi dati che dimostrano l’efficacia fino a 5 anni di Kesimpta^® (ofatumumab)¹, terapia auto-somministrata diretta contro i linfociti B e indicata per la Sclerosi Multipla Recidivante Remittente (SMRR). I risultati dell’estensione dello studio open-label ALITHIOS supportano ulteriormente ofatumumab come opzione di trattamento precoce per i pazienti adulti che presentano riacutizzazioni (recidive) seguite da periodi con sintomi più lievi o assenti (remissioni)^1,2.

La forma recidivante remittente di Sclerosi Multipla interessa circa l’85% delle 137.000 persone diagnosticate solo in Italia. Numeri che, con un’incidenza di 1.600 nuovi casi annui soprattutto nella fascia d’età 25-40 anni, rendono la SM la prima causa di disabilità neurologica nei giovani adulti³. Una malattia neuro infiammatoria cronica, quindi, che nel tempo porta ad un accumulo di disabilità cognitive e fisica, impattando significativamente la qualità di vita delle persone.

“Nonostante gli enormi passi avanti fatti dalla ricerca che ci hanno fornito valide opzioni terapeutiche, ad oggi non disponiamo ancora di una soluzione farmacologica risolutiva per la Sclerosi Multipla – commenta la Professoressa Matilde Inglese, Responsabile del Centro Sclerosi Multipla dell’Ospedale IRCCS San Martino di Genova – Le evidenze scientifiche e la pratica clinica ci confermano però che l’inizio precoce di un trattamento ad alta efficacia, specifico per il quadro clinico del paziente può avere esiti positivi a lungo termine”.

L’estensione dello studio open-label ALITHIOS ha evidenziato che il trattamento precoce e continuativo per un periodo fino a cinque anni con ofatumumab in persone con SMRR, è associato a un rischio ridotto di progressione della disabilità anche rispetto a pazienti inizialmente in terapia con teriflunomide¹, nel dettaglio:

• I risultati dimostrano l’efficacia di ofatumumab a lungo termine con un basso tasso di ricadute, assenza di lesioni e una diminuzione di attività della malattia alla risonanza magnetica, portando più di 9 pazienti su 10 (93,4%) a raggiungere il NEDA-3 (nessuna evidenza di attività di malattia) al quinto anno¹;
• I tassi di recidiva annualizzati (ARR) sono rimasti bassi (ARR <0,05) fino a cinque anni dopo l’inizio del trattamento continuativo con ofatumumab¹.
• Lo switch terapeutico da teriflunomide a ofatumumab, al 2°-3° anno dello studio, ha comportato una pronunciata riduzione dell’ARR che si è mantenuta fino a cinque anni, una riduzione delle lesioni alla risonanza magnetica e un aumento dei tassi di NEDA-3¹.

“Il profilo di sicurezza favorevole di ofatumumab, combinato con la sua alta efficacia clinica a cinque anni, lo candidano a diventare un trattamento di prima scelta per i pazienti con forme recidivanti e remittenti di sclerosi multipla, in grado di rallentare la progressione della malattia ma anche migliorare la qualità della vita delle persone che ci convivono” – conclude la professoressa inglese.

Informazioni sulla sclerosi multipla

La SM ostacola il normale funzionamento del cervello, dei nervi ottici e del midollo spinale attraverso l’infiammazione e perdita di tessuto⁴. La SM, che colpisce circa 2,3 milioni di persone in tutto il mondo⁵, è spesso classificata in tre forme: SM primariamente progressiva (SMPP), SM recidivante-remittente (SMRR) e SMSP (SM Secondariamente Progressiva), che deriva da un decorso iniziale di SMRR ed è caratterizzata da alterazioni fisiche e cognitive nel corso del tempo, in presenza o assenza di recidive, che portano a un accumulo di disabilità neurologica⁶ L’85% circa dei pazienti presenta inizialmente forme recidivanti di SM⁶. Permane ancora oggi la necessità fortemente insoddisfatta di trattamenti ben tollerati ed efficaci che aiutino a ritardare la progressione della disabilità nella SMSP con malattia con segni di attività (con recidive e/o evidenze di attività alla RM)⁷.

Informazioni su ofatumumab

Ofatumumab è una terapia mirata contro i linfociti B, precisamente dosata e che offre la flessibilità dell’autosomministrazione per gli adulti con forme recidivanti di sclerosi multipla (SMRR). Si tratta di un anticorpo monoclonale (mAb) anti-CD20 autosomministrato con un’iniezione una volta al mese, per via sottocutanea^8,9,10. Il regime di trattamento è stato progettato e testato per migliorare la sicurezza e la tollerabilità e ridurre al minimo il rischio di reazioni sistemiche legate all’iniezione⁸.

Le dosi iniziali di ofatumumab sono alle settimane 0, 1 e 2, con la prima iniezione effettuata sotto la guida di un operatore sanitario. Le dosi mensili di ofatumumab 20 mg sono associate a una rapida riduzione e a una deplezione quasi completa delle cellule B periferiche, senza effetti significativi sulla farmacocinetica dovuti al peso corporeo⁸.

Come dimostrato in studi preclinici, si pensa che ofatumumab funzioni legandosi a un epitopo distinto sulla molecola CD20, inducendo una potente lisi e deplezione delle cellule B¹¹. Il meccanismo d’azione selettivo e la somministrazione sottocutanea permettono un’azione precisa a livello dei linfonodi, dove è necessaria la deplezione delle cellule B nella SM. Inoltre, studi preclinici hanno dimostrato che può preservare le cellule B nella milza¹².

I dati dell’estensione dello studio open-label ALITHIOS fino a 5 anni e degli studi di base ASCLEPIOS I/II dimostrano l’efficacia di ofatumumab e il suo favorevole profilo di sicurezza e tollerabilità nei pazienti con SMRR¹³.

L’autosomministrazione mensile di ofatumumab si differenzia dalle altre terapie anti-CD20, offrendo maggiore flessibilità nella gestione della SM ¹¹. Ofatumumab è stato originariamente sviluppato da Genmab e dato in licenza a GlaxoSmithKline. Novartis ha ottenuto i diritti per ofatumumab da GlaxoSmithKline in tutte le indicazioni, compresa la SM, nel dicembre 2015¹⁴.

Milano, 4 luglio 2023

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Novartis

Novartis sta interpretando in modo nuovo la medicina allo scopo di migliorare e prolungare la vita delle persone. Forniamo farmaci ad alto valore per rispondere alle principali sfide sanitarie attraverso una leadership tecnologica in R&D individuando modi innovativi per espandere l’accesso ai nostri trattamenti. Impegnati a scoprire nuovi farmaci, siamo stabilmente tra le prime aziende al mondo negli investimenti in ricerca e sviluppo.

A livello mondiale, circa 106 000 persone di oltre 140 diverse nazionalità lavorano in Novartis. Ulteriori informazioni su www.novartis.it e www.novartis.com. @NovartisItalia è anche su Twitter e LinkedIn.

Riferimenti bibliografici 

1. Kappos et al. Five-Year Efficacy Outcomes of Ofatumumab in Relapsing MS Patients: Insights From ALITHIOS Open-label Extension Study. Poster presentation at the European Academy of Neurology (EAN) 2023; July 1-4, 2023; Budapest.
2. Cohen JA, Hauser SL, Cross AH, et al. Five-Year Safety of Ofatumumab in People Living With Relapsing Multiple Sclerosis. Poster presentation at the American Academy of Neurology (AAN) 2023; April 22-27, 2023; Boston, MA.
3. AISM- Associazione Italiana Sclerosi Multipla APS/ETS, Barometro della Sclerosi Multipla e patologie correlate 2023
4. Guthrie E.W. Multiple sclerosis: A primer and update. Adv Studies Pharm. 2007;4(11):313-317.
5. Multiple Sclerosis International Federation. Atlas of MS 2013-Mapping Multiple Sclerosis Around the World. Accessed August 12, 2020. http://www.msif.org/wp-content/uploads/2014/09/Atlas-of-MS.pdf
6. National MS Society. Types of MS. Accessed January 18, 2023. https://www.nationalmssociety.org/What-is-MS/Types-of-MS
7. National Multiple Sclerosis Society. Definition of MS. https://www.nationalmssociety.org/What-is-MS/Definition-of-MS. Accessed January 2020
8. Hauser et al. The development of ofatumumab, a fully human anti-CD20 monoclonal antibody for practical use in relapsing multiple sclerosis treatment. Neurology and Therapy. Xxx (2023). doi: tbd.
9. Kesimpta Prescribing Information. East Hanover, NJ: Novartis Pharmaceuticals Corp; September 2022.
10. Bar-Or A, Fox E, Goodyear A, et al. Onset of B-cell depletion with subcutaneous administration of ofatumumab in relapsing multiple sclerosis: results from the APLIOS bioequivalence study. Poster presentation at: ACTRIMS; February 2020; West Palm Beach, FL.
11. Smith P, Kakarieka A, Wallstroem E. Ofatumumab is a fully human anti-CD20 antibody achieving potent B-cell depletion through binding a distinct epitope. Poster presentation at: ECTRIMS; September 2016; London, UK.
12. Smith P, Huck C, Wegert V, et al. Low-dose, subcutaneous anti-CD20 therapy effectively depletes B-cells and ameliorates CNS autoimmunity. Poster presentation at: ECTRIMS; September 2016; London, UK.
13. Cohen, J.A., Hauser S.L., Fox E., et al. Effect of Longer-term Ofatumumab Treatment on Disability Progression and Brain Volume Change. Poster presentation at: AAN; April 2023; Boston, US.
14. Genmab Press Release: Genmab announces completion of agreement to transfer remaining ofatumumab rights. December 21, 2015. Accessed January 18, 2023. https://ir.genmab.com/static-files/9d491b72-bb0b-4e46-a792-dee6c29aaf7d