L’esposizione ai raggi solari e ad alcuni agenti chimico‐fisici, ad esempio  diversi chemioterapici, danneggia il nostro DNA distorcendo la doppia elica

Uno studio dell’Università Statale di Milano identifica una famiglia di proteine che aiuta la  riparazione del DNA senza accumulare alterazioni cromosomiche, prevenendo morte cellulare e  instabilità genomica    Uno studio dell’Università Statale di Milano

L’esposizione ai raggi solari e ad alcuni agenti chimico‐fisici, ad esempio  diversi chemioterapici, danneggia il nostro DNA distorcendo la doppia elica. Le cellule reagiscono  cercando di rimuovere la lesione nel modo più rapido ed efficiente, per evitare di andare incontro a  un’instabilità del genoma.

Da tempo si è osservato che in seguito a queste esposizioni le cellule accumulano rotture del DNA  che causano alterazioni della struttura dei cromosomi e possono portare allo sviluppo di tumori  oppure a morte cellulare, ma l’origine di tali rotture restava ad oggi sconosciuta.

Il gruppo di Sarah Sertic e Marco Muzi Falconi dell’Università Statale di Milano, grazie al sostegno  di AIRC, ha studiato i meccanismi molecolari della riparazione dei cromosomi e ha identificato come  le cellule rispondono a un tipo di danni al DNA molto pericoloso, chiamato in inglese “closely  opposing lesions” (COLs). Queste lesioni non sono riparabili in modo rapido ed efficiente dai  normali meccanismi di riparazione del DNA e vengono aggredite da una proteina specifica, EXO1,  che comincia a degradare il cromosoma. Questa attività di degradazione ha un aspetto positivo:  allerta la cellula del problema e di avvia la riparazione delle COLs. Di contro, se EXO1 viene lasciata  agire in modo indisturbato degrada il DNA in maniera incontrollata, portando alla rottura dei  cromosomi.

L’articolo pubblicato sulla prestigiosa rivista Molecular Cell identifica una famiglia di proteine, le  DNA polimerasi translesione, che, limitando l’attività di EXO1, fanno sì che le cellule riescano a  riparare le COLs senza accumulare rotture cromosomiche, prevenendo così la morte cellulare e  l’instabilità genomica.

“Questi  risultati  indicano  che  lo  sviluppo  di  composti  che  interferiscono  con  il  meccanismo  identificato dallo studio potrebbe essere rilevante nella cura dei tumori. L’utilizzo di tali sostanze in  combinazione con approcci terapeutici classici permetterebbe di sviluppare terapie antitumorali più  efficaci” commenta Marco Muzi Falconi, biologo molecolare dell’Università Statale di Milano.

Milano, 16 marzo 2018