Vir e Alnyam identificano il candidato allo sviluppo terapeutico RNAi per il trattamento di Covid-19

Vir and Alnylam identificano il candidato allo sviluppo terapeutico RNAi, VIR-2703 (ALN-COV), mirando a SARS-CoV-2 per il trattamento di Covid-19 

Candidato allo sviluppo un agente terapeutico RNAi altamente potente e ampiamente cross-reattivo selezionato solo tre mesi dopo l’avvio del programma 

Le aziende prevedono di iniziare le sperimentazioni cliniche sull’uomo per la fine del 2020

Vir Biotechnology, Inc. (Nasdaq: VIR) e Alnylam Pharmaceuticals, Inc. (Nasdaq: ALNY) hanno annunciato pochi giorni fa di aver selezionato per lo sviluppo il candidato farmaco VIR-2703 (chiamato anche ALN-COV), un agente terapeutico RNAi sperimentale che mira al genoma SARS-CoV-2.

Le Aziende prevedono di fissare presto un incontro con la Food and Drug Administration (FDA) americana e altre autorità regolatorie per discutere un potenziale percorso accelerato per la presentazione della domanda di sperimentazione del nuovo farmaco (Investigational New Drug, IND) o una domanda equivalente per la fine del 2020, a meno di un anno dall’avvio del programma. Le Aziende prevedono di portare avanti VIR-2703 in formulazione inalatoria per il potenziale trattamento e/o prevenzione di COVID-19.

Nei suoi sforzi di ricerca, Alnylam ha sintetizzato oltre 350 small-interfering RNA (siRNA) – le molecole che mediano l’RNAi – con target a regioni altamente conservate del genoma SARS-CoV-2, che sono state quindi analizzate bioinformaticamente e valutate in test di potenza in vitro della SARS-CoV-2. Sono stati identificati molteplici siRNA altamente potenti che hanno dimostrato una riduzione di 3-log di replicazione virale in un modello virale vivo in vitro SARS-CoV-2, condotto da Vir. Nei dosaggi dose-risposta, VIR-2703 ha dimostrato di avere una concentrazione efficace per il 50% di inibizione (EC50) inferiore a 100 picomoli e un EC95 inferiore a 1 nanomore nel modello di virus vivo SARS-CoV-2 che misura l’inibizione della produzione di virioni infettivi. Inoltre, VIR-2703 ha previsto la reattività contro oltre il 99,9 percento degli oltre 4300 genomi SARS-CoV-2 attualmente disponibili nei database pubblici che soddisfano i requisiti di analisi, e si prevede che abbia reattività anche verso il genoma SARS-CoV dell’epidemia di di SARS del 2003. Con questo candidato allo sviluppo, Vir e Alnylam lavoreranno a stretto contatto per generare i dati necessari a consentire un rapido avvio degli studi clinici.

“Vir è impegnata ad applicare le tecnologie leader del settore nella lotta contro COVID-19. La nostra fruttuosa ed espansiva collaborazione con Alnylam ha portato rapidamente all’identificazione di un candidato allo sviluppo mirato a SARS-CoV-2” ha dichiarato George Scangos, CEO di Vir. “Con questo candidato ora in mano, accelereremo ulteriormente i nostri sforzi e pianifichiamo di iniziare gli studi sugli esseri umani entro la fine dell’anno. Il nostro obiettivo finale vuole essere quello di garantire un rapido accesso a livello mondiale, se approvato, a un efficace strumento terapeutico per combattere COVID-19.”

“Sono molto orgoglioso della qualità e del ritmo del lavoro svolto dai nostri scienziati e con i nostri collaboratori di Vir per identificare un candidato allo sviluppo terapeutico dell’RNAi destinato al genoma SARS-CoV-2. Per quanto ne sappiamo, questo è uno dei più potenti antivirali ad azione diretta mirati a SARS-CoV-2 presentato ad oggi” afferma John Maraganore, Amministratore Delegato di Alnylam. “Data la continua diffusione della pandemia, ci impegniamo ad agire con la massima urgenza per ampliare e accelerare i nostri sforzi per sviluppare agenti terapeutici sperimentali di RNAi contro COVID-19 e contro potenziali future malattie mediate dal coronavirus.”

Oltre al farmaco candidato allo sviluppo mirato al genoma SARS-CoV-2, le aziende utilizzeranno i recenti progressi di Alnylam nel targeting polmonare dei siRNA, con un silenziamento diffuso di diversi target genici in più tipi di cellule nel tratto respiratorio, comprese le cellule target dell’infezione da SARS-CoV-2. Inoltre, le aziende sfrutteranno l’esperienza di Vir nelle malattie infettive e le sue consolidate competenze per portare avanti fino a tre candidati di sviluppo aggiuntivi mirati al fattore host per il trattamento di COVID-19 e potenzialmente altre malattie da coronavirus.

VIR-2703 (ALN-COV)

VIR-2703 è un small-interfering RNA (siRNA) in formulazione inalatoria mirato al genoma SARS-CoV-2 che potrebbe essere utilizzato in fase di prevenzione o di trattamento. Sfrutta gli ultimi progressi di Alnylam Pharmaceuticals, Inc. nel targeting polmonare di siRNA e potrebbe trovare applicazione anche per altri coronavirus. VIR-2703 è il primo candidato selezionato allo sviluppo all’interno della collaborazione estesa della società con Alnylam, per un massimo di quattro potenziali terapie RNAi per COVID-19.

RNAi
La RNAi (interferenza dell’RNA) è un processo cellulare naturale di silenziamento genico che rappresenta oggi una delle frontiere più promettenti e in rapido avanzamento nel campo della biologia e dello sviluppo dei farmaci. La sua scoperta è stata accolta come “una delle grandi rivoluzioni scientifiche che si verificano una volta ogni decennio” e nel 2006 è stata premiata con il Nobel per la fisiologia e medicina. Oggi è disponibile una nuova classe di farmaci, noti come agenti terapeutici per la RNAi, che sfrutta il processo biologico naturale della RNAi che avviene nelle nostre cellule. Gli RNA interferenti (siRNA) brevi, le molecole che mediano la RNAi e costituiscono la piattaforma degli agenti terapeutici per la RNAi di Alnylam, funzionano a monte dei farmaci odierni, silenziando in modo potente l’RNA messaggero (mRNA), il precursore genetico che codifica le proteine che causano malattie, prevenendo così la loro produzione. Si tratta di un approccio innovativo in grado di rivoluzionare la cura dei pazienti affetti da malattie genetiche e altre patologie.

Vir Biotechnology è una società di immunologia clinica focalizzata a unire gli approfondimenti immunologici con tecnologie all’avanguardia per il trattamento e la prevenzione di gravi malattie infettive. Vir ha assemblato quattro piattaforme tecnologiche progettate per stimolare e migliorare il sistema immunitario sfruttando le osservazioni critiche dei processi immunitari naturali. La sua attuale pipeline di sviluppo è composta da candidati per il prodotto destinati al virus dell’epatite B, all’influenza A, alla SARS-CoV-2, al virus dell’immunodeficienza umana e alla tubercolosi.

Alnylam (Nasdaq: ALNY) è leader nella traslazione dell’interferenza dell’RNA (RNAi) in una nuova classe di farmaci innovativi che possono trasformare la vita delle persone affette da malattie genetiche rare, cardio-metaboliche, epatiche infettive, del sistema nervoso centrale (SNC) e oculari. Basati su una scienza che è stata insignita del premio Nobel, gli agenti terapeutici per la RNAi rappresentano un convalidato approccio di grande efficacia per il trattamento di un’ampia gamma di malattie gravi e debilitanti. Fondata nel 2002, Alnylam persegue una visione coraggiosa per trasformare le possibilità scientifiche in realtà, con una solida piattaforma di agenti terapeutici per la RNAi. I prodotti terapeutici basati sulla tecnologia della RNAi di Alnylam in commercio sono ONPATTRO® (patisiran), approvato negli Stati Uniti, nell’UE, in Canada, Giappone e Svizzera, e GIVLAARI® (givosiran), approvato negli Stati Uniti. Alnylam dispone di un’approfondita pipeline di farmaci sperimentali, tra cui sei prodotti candidati in fase avanzata di sviluppo. Alnylam attua la sua strategia “Alnylam 2020” per diventare un’azienda biofarmaceutica multi-prodotto in fase commerciale, con una pipeline sostenibile di medicinali basati sulla RNAi destinati ai pazienti con opzioni di trattamento limitate o inadeguate. Alnylam ha sede a Cambridge, in Massachusetts, negli Stati Uniti d’America.

Dichiarazioni previsionali di Vir

Questo comunicato stampa contiene dichiarazioni previsionali ai sensi del Private Securities Litigation Reform Act del 1995. Parole come “potrebbe”, “sarà”, “prevedono”, “piano”, “anticipare”, “credere”, “stimare, “intendono”, “potenziali”, “promettenti”, “prevedere” e espressioni simili (così come altre parole o espressioni che fanno riferimento a eventi, condizioni o circostanze futuri) hanno lo scopo di identificare dichiarazioni previsionali. Queste dichiarazioni previsionali si basano sulle aspettative e sui presupposti di Vir alla data del presente comunicato stampa. Ognuna di queste dichiarazioni previsionali comporta rischi e incertezze. I risultati effettivi possono differire materialmente da queste dichiarazioni previsionali. Le dichiarazioni previsionali contenute in questo comunicato stampa includono dichiarazioni relative ai potenziali benefici della collaborazione con Alnylam, i piani delle aziende di perseguire un percorso accelerato verso la presentazione di una domanda IND, avanzare VIR-2703 per la profilassi e il trattamento di COVID-19, e iniziare gli studi sull’uomo, i tempi di attuazione di tali piani e l’inizio degli studi clinici, la capacità di Vir di identificare nuovi candidati allo sviluppo di targeting per fattore ospite per il trattamento di COVID-19 e altre malattie del coronavirus, i potenziali effetti antivirali di siRNA destinati all’uomo, la reattività prevista di VIR-2703 contro i genomi SARS-CoV e SARS-CoV-2, indipendentemente dal fatto che eventuali DC siano sviluppati o commercializzati con successo, e la capacità di Vir di affrontare la pandemia di COVID-19. Molti fattori possono causare differenze tra le aspettative attuali e i risultati effettivi, inclusi ritardi o interruzioni della nostra attività o studi clinici a causa della pandemia di COVID-19, dati imprevisti sulla sicurezza o sull’efficacia osservati durante studi preclinici o clinici, sfide nell’identificazione e selezione di DC, sfide in identificazione di nuovi fattori ospiti pertinenti all’infezione coronavirale, difficoltà a collaborare con altre società o agenzie governative, difficoltà a garantire incontri con le autorità di regolamentazione, sfide nel generare i dati necessari per accelerare l’inizio degli studi clinici e sfide nell’accesso alla capacità produttiva e nello sviluppo di trattamenti per malattie infettive. Altri fattori che possono far sì che i risultati effettivi differiscano da quelli espressi o impliciti nelle dichiarazioni previsionali in questo comunicato stampa sono discussi nei documenti di Vir presso la Securities and Exchange Commission degli Stati Uniti, inclusa la sezione intitolata “Fattori di rischio” in esso contenuti. Salvo quanto richiesto dalla legge, Vir non si assume alcun obbligo di aggiornare le dichiarazioni previsionali contenute nel presente documento per riflettere qualsiasi cambiamento nelle aspettative, anche quando nuove informazioni diventano disponibili.

Dichiarazioni previsionali di Alnylam

Le dichiarazioni contenute nella presente comunicazione riguardanti le previsioni future, i piani e le prospettive di Alnylam incluse, senza limitazioni, le considerazioni di Alnylam rispetto al potenziale per le terapie RNAi, inclusa la traduzione nell’uomo dei recenti progressi preclinici nel targeting polmonare di siRNA, piani relativi alle formulazioni per inalazione di siRNA, il potenziale di siRNA, incluso il candidato allo sviluppo selezionato (ALN-COV -2703), co target a regioni altamente conservate di SARS-CoV-2 – il virus che causa COVID-19 – e altri siRNA che colpiscono i fattori dell’ospite umano per COVID-19 e potenzialmente altri coronavirus, le sue aspettative riguardo a un potenziale percorso accelerato per la presentazione di un IND per e avanzare ALN-COV (VIR-2703) nella clinica, la sua capacità di collaborare con Vir per affrontare la pandemia di COVID-19 o altri focolai di coronavirus, e le previsioni relative alle linee guida di “Alnylam 2020” per lo sviluppo e la commercializzazione di agenti terapeutici RNAi, costituiscono dichiarazioni cautelative ai sensi delle disposizioni di limitazione della responsabilità (Safe Harbour Provisions) contenute nel Private Securities Litigation Reform Act del 1995.

I risultati effettivi e i piani futuri potrebbero differire significativamente da quelli anticipati in queste dichiarazioni previsionali come risultato di rischi, incertezze e altri fattori rilevanti e diversificati, tra cui, senza limitazione: effetti diretti o indiretti sull’attività, le attività e le prospettive di Alnylam a seguito della pandemia di COVID-19, o ritardi o interruzioni che ne conseguono e il successo degli sforzi di negoziazione di Alnylam; capacità di Alnylam in collaborazione con Vir, di consentire un rapido avanzamento di ALN-COV e di altri potenziali candidati allo sviluppo nelle sperimentazioni cliniche; la capacità di Alnylam di scoprire e sviluppare ulteriori nuovi candidati al farmaco, inclusi candidati mirati al genoma SARS-CoV-2 e/o fattori ospiti per l’infezione SARS-CoV-2 e target, incluso il polmone e usando formulazioni intranasali e/o inalatorie; la sua capacità di dimostrare con successo l’efficacia e la sicurezza dei suoi prodotti candidati, tra cui ALN-COV e altri potenziali candidati che prendono di mira il genoma SARS-CoV-2 e/o i fattori ospiti dell’infezione SARS-CoV-2; i risultati preclinici e clinici per i suoi candidati al prodotto, che potrebbero non essere replicati o continuare a verificarsi in altri soggetti o in studi aggiuntivi o supportare in altro modo l’ulteriore sviluppo dei candidati al prodotto per una specifica indicazione o affatto; azioni o consulenza delle agenzie di regolamentazione, che possono influenzare la progettazione, l’avvio, i tempi, la continuazione e/o l’avanzamento delle sperimentazioni cliniche, inclusa la capacità di accelerare l’inizio e il completamento delle sperimentazioni cliniche dei candidati che hanno come bersaglio il genoma SARS-CoV-2 e/o fattori ospiti per l’infezione da SARS-CoV-2 o comportare la necessità di ulteriori test preclinici e/o clinici; ritardi, interruzioni o guasti nella fabbricazione e nella fornitura dei suoi candidati al prodotto o dei suoi prodotti commercializzati; ottenere, mantenere e proteggere la proprietà intellettuale; questioni di proprietà intellettuale, compresi potenziali contenziosi in materia di brevetti relativi alla sua piattaforma, ai suoi prodotti o ai candidati; ottenere l’approvazione normativa per i suoi candidati al prodotto, tra cui lumasiran e tutti i candidati al prodotto mirati al genoma SARS-CoV-2 e/o fattori ospiti per l’infezione SARS-CoV-2, e mantenere l’approvazione normativa e ottenere prezzi e rimborsi per i suoi prodotti, inclusi ONPATTRO e GIVLAARI; progressi nel continuare a creare un’infrastruttura commerciale fuori dagli Stati Uniti; lanciare, commercializzare e vendere con successo i suoi prodotti approvati a livello globale, inclusi ONPATTRO e GIVLAARI, e conseguire ricavi netti di prodotto per ONPATTRO entro i limiti previsti nel 2020; La capacità di Alnylam di espandere con successo l’indicazione per ONPATTRO in futuro; concorrenza da parte di altri che utilizzano tecnologie simili a quelle di Alnylam e altri che sviluppano prodotti per usi simili; La capacità di Alnylam di gestire la sua crescita e le spese operative nell’ambito delle linee guida previste e di raggiungere un profilo finanziario autosostenibile in futuro senza la necessità di futuri finanziamenti azionari; Capacità di Alnylam di stabilire e mantenere alleanze commerciali strategiche e nuove iniziative commerciali; La dipendenza di Alnylam da terzi, incluso Vir, per lo sviluppo di candidati per il trattamento di malattie infettive, incluso COVID-19, e la commercializzazione di qualsiasi prodotto di malattia infettiva che ne deriva; Regeneron, per lo sviluppo, la fabbricazione e la distribuzione di determinati prodotti, compresi i prodotti per occhi e CNS, e Ironwood, per assistenza nella formazione e promozione di GIVLAARI negli Stati Uniti; l’esito del contenzioso; il rischio di indagini governative; e spese impreviste, nonché quei rischi più ampiamente discussi nei “Fattori di rischio” archiviati con l’ultima relazione annuale di Alnylam sul modulo 10-K presentata alla Securities and Exchange Commission (SEC) e in altri documenti che Alnylam fa con la SEC. Inoltre, le dichiarazioni previsionali rappresentano le opinioni di Alnylam solo a partire da oggi e non devono essere considerate come rappresentative delle sue opinioni a partire da una data successiva. Alnylam declina espressamente qualsiasi obbligo, tranne nella misura richiesta dalla legge, di aggiornare le dichiarazioni previsionali.

San Francisco, Ca. & Cambridge, Mass., 8 Maggio 2020