Flavopiridolo – Un nuovo utilizzo per un vecchio farmaco: sconfiggere il cancro al cervello facendolo morire di fame

Il glioblastoma, il tipo più comune di cancro al cervello, è una malattia molto aggressiva per cui non esistono efficaci strategie terapeutiche. Una delle caratteristiche principali delle cellule tumorali del glioblastoma è la loro capacità di riprogrammare il proprio metabolismo energetico commutandolo in un metabolismo di tipo glicolitico, ovvero un tipo di metabolismo che si basa su un alto assorbimento e consumo di glucosio il quale, a sua volta, favorisce e sostiene l’aggressività di queste cellule.

Ricercatori della Sbarro Health Research Organization (SHRO, Centro di Biotecnologie, Temple University, Philadelphia PA USA) e dell’ Università dell’Aquila (Italia) hanno dimostrato come l’utilizzo di un vecchio farmaco, il flavopiridolo, nato e utilizzato in passato come agente antitumorale per la sua capacità di inibire molecole che fungono da acceleratori della proliferazione cellulare, possa trovare un nuovo razionale impiego per il trattamento del glioblastoma. Il flavopiridolo, infatti, sarebbe in grado di ‘affamare’ le cellule tumorali riducendo le quantità di zucchero loro necessarie per sostenere la crescita tumorale.

Tra i target del flavopiridolo, che dal punto di vista chimico è un flavonoide sintetico, c’è infatti anche l’enzima glicogeno fosforilasi, la cui inattivazione, mediata dal farmaco, comporta una riduzione della disponibilità di glucosio come substrato fondamentale per il processo glicolitico.

Gli autori hanno verificato se il flavopiridolo potesse essere utilizzato per bloccare la crescita delle cellule di glioblastoma riducendo l’apporto energetico al tumore.

I risultati ottenuti sono stati pubblicati sulla rivista scientifica Journal of Cellular Physiology e dimostrano come il flavopiridolo sia in grado di inibire la proliferazione cellulare mediante questo meccanismo.

«I nostri studi dimostrano che è possibile utilizzare a questo scopo il flavopiridolo sia come singolo agente sia in combinazione con gli attuali agenti anti-proliferativi utilizzati per il trattamento dei pazienti affetti da glioblastoma» dice Annamaria Cimini dell’Università degli Studi dell’Aquila, autore principale dello studio. «Lo sviluppo di nuove formulazioni farmaceutiche, basate sempre sulla struttura del flavonoide, volte ad affamare le cellule tumorali potrebbe offrire nuove opportunità per il trattamento del glioblastoma», dice Antonio Giordano, fondatore e direttore dello Sbarro Institute for Cancer Research and Molecular Medicine, alla Temple University di Philadelphia e Professore di Patologia e Oncologia presso l’Università di Siena, Italia.

Journal Reference:

A Cimini, M d’Angelo, E Benedetti, B D’Angelo, G Laurenti, A Antonosante, L Cristiano, A Di Mambro, M Barbarino, V Castelli, B Cinque, MG Cifone, R Ippoliti, F Pentimalli, A Giordano. Flavopiridol: An old drug with new perspectives? Implication for development of new drugs. Journal of Cellular Physiology, 2016; DOI: 10.1002/jcp.25421

Siena-Philadelphia, 18 Maggio 2016